Ревматоидный артрит - часть первая

Ревматоидный артрит - это наследственное, воспалительно - дегенеративное, непрерывно рецидивирующее заболевание с преимущественным воспалительно - деструктивным поражением мелких и крупных суставов конечностей, приводящих к фиброзно -склеротическим изменениям с последующим их анкилозированием.

Этиология  

В настоящее время обсуждаются следующие возможные этиологические факторы:

1. Генетические факторы. У больных ревматоидным артритом установлена наследственная предрасположенность к нарушению иммунологической реактивности. Доказана тесная корреляция между развитием ревматоидного артрита и антигенами системы гистосовместимости HLA DR₁ DR₄, DRW₄, DW₄, DW₁₄. Наличие этих антигенов, кодирующих иммунный ответ организма, может видоизменять клеточный и гуморальный иммунный ответ на различные инфекционные агенты и способствовать развитию ревматоидного артрита. Семейно-генетическая предрасположенность к развитию ревматоидного артрита доказывается повышенной частотой заболевания среди родственников больных; особенно монозиготных близнецов.

1. Инфекционные агенты. Выявлено несколько инфекционных агентов, претендующих на роль этиологического фактора ревматоидного артрита. Это вирус Эпштейн-Барра, ретровирусы (в том числе Т-лимфотропный вирус типа I человека), вирусы краснухи, герпеса, парвовирус B₁₉, цитомегаловирус, микоплазма и др. Наибольшее внимание исследователи уделяют вирусу Эпштейн-Барра.

Имеются следующие доказательства роли этого вируса в развитии ревматоидного артрита:

• повышенные титры антител к вирусу Эпштейн-Барра выявляются у 80% больных;
• В-лимфоциты больных ревматоидным артритом в большей мере инфицированы вирусом Эпштейн-Барра, чем В-лимфоциты здоровых людей; вирус может индуцировать синтез ревматоидного фактора; выявлено антигенное сходство между компонентами вируса и уастком бета-цепи молекул HLA DW₄, DW₁₄, DR.

В последние годы обсуждается роль микобактерий в развитии ревматоидного артрита. Микобактерии экспрессируют стрессорные белки, которые способны вызвать артрит у подопытных животных. У больных ревматоидным артритом увеличены титры антител к стрессорным белкам микобактерий. Более вероятно, что экспрессия стрессорных белков является неспецифической реакцией («острофазовым ответом») на различные инфекционные агенты, отражающей воспалительный процесс.

Факторами риска ревматоидного артрита являются:

• женский пол;
• возраст 45 лет и старше;
• наследственная предрасположенность;
• наличие вышеназванных HLA-антигенов;

                        С гена, как с матрицы, закодированная информация о заболевании, в строго определенный промежуток времени жизни человека, начинает считываться. Считанная информация с участка гена о заболевании начинает замещать, существовавший до этого физиологический безусловный рефлекс на вновь сформированный патологический доминирующий безусловный рефлекс в кольцевой цепи памяти мозгового центра памяти. Происходит постепенное замещение в кольцевой цепи памяти существовавшего ранее физиологического безусловного рефлекса на вновь сформированный патологический доминирующий безусловный рефлекс. Это приводит к постепенному изменению информации в мозговом центре памяти и замещение ее новой, несущей информацию о развитии заболевания. С мозгового центра памяти измененная информация поступает в периферический центр автоматизма, где начинает формировать на базе существовавшего до возникновения заболевания физиологического безусловного рефлекса патологический доминирующий безусловный рефлекс. Под воздействием разного процентного преобладания доминирующего патологического безусловного рефлекса над физиологическим безусловным рефлексом, находящимся в периферическом центре автоматизма происходит, в разной степени выраженности, разбалансирование взаимодействия симпатической и парасимпатической нервной системы. Измененная уравновешенность симпатической и парасимпатической нервной системы постепенно приводит к угнетению функции надпочечников, к изменению трофики синовиальных оболочек суставных поверхностей, что все вместе способствует возникновению гранулематозных и васкулитных реакций соединительной ткани всего организма. Появление гранулематозных и васкулитных реакций соединительной ткани всего организма, в следствии нарушения ее трофики, вызывает постепенное возникновение аутоимунного конфликта преимущественно в области синовиальных оболочек суставных поверхностей. Все это постепенно и целенаправленно ведет к запуску патологии гуморального иммунитета в ответ на возникающие структурные изменения в области синовиальных оболочек суставных поверхностей. Происходит постепенный запуск иммуноагрессивной, иммунодеструктивной сущности ревматоидного артрита, который воспринимая свои, жизненно необходимые организму человека, суставные синовиальные оболочки и суставной хрящ измененные в результате нарушения их трофики, как чужеродные, запускает аутоиммунный механизм. Этот механизм приводит к разрушению функциональных, жизненно необходимых организму человека, суставных оболочек во всех суставах практически одновременно и организм человека даже и не пытается противодействовать этому патологическому процессу. Степень тяжести ревматоидного артрита и активности аутоимунного конфликта возникающего преимущественно в области суставов напрямую зависит от процентного преобладания доминирующего патологического безусловного рефлекса над существовавшим до возникновения болезни физиологическим безусловным рефлексом. Так происходит целенаправленный строго контролируемый на уровне информации закодированной в гене механизм запуска аутоиммуных конфликтов, преимущественно с локализацией в области симметричных суставов. Здесь идет речь о патологии гуморального иммунитета, за который преиммущественно ответственны В-лимфоциты с образованием большого количества иммуноглобулинов (антител) класса M, G, A и, в частности, фракции иммуноглобулина М с константой седиментации -19S, называемой ревматоидным фактором. Соединение ревматоидного фактора с антигенными структурами и комплементарным белком приводит к развитию реакции антиген - антитело с высвобождением в окружающие ткани высокоактивных противоспалительных биологических субстанций (гистамин, серотонин, простогландины), обладающих повреждающим действием по отношению к окружающим тканям. Весь этот иммунологический конфликт, при ревматоидном артрите, развертывается главным образом в синовиальных оболочках пораженных суставов. При этом большое значение придается лабилизации лизосомных мембран, что еще больше способствует деструкции клеток в силу активности протелитических лизосомных ферментов. Патологический процесс развертывается последовательно: острые воспалительные изменения в синовиальной оболочке (острый синовит с преобладанием эксудативных изменений) сменяются бурной пролиферацией грануляционной ткани в ней с нарастанием ее на суставной хрящ (как известно, в здоровом суставе хрящ не покрыт синовиальной оболочкой и питание его происходит за счет диффузных процессов из синовиальной жидкости). Грануляционная ткань, нарастая на хрящ и прорастая его, приводит к его деструкции - изъязвлению, что и определяет обезображивающий, деструктивный характер пораженных суставов при ревматоидном артрите. Запускающим механизмом этих процессов является, наследственно передающаяся, программа записанная в рецессивном гене человека. Степень тяжести заболевания напрямую зависит от процентного преобладания доминирующего патологического безусловного рефлекса над существовавшим до возникновения болезни физиологическим безусловным рефлексом.